Nature 前传专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

利尿病课题不可或缺令人满意今年彻底改变为我们呈现了在过去的 2018 年中所所取得的不可或缺令人满意，在这些文章中所，该课题的主要科学家阐述了他们挑选的本今年 3-5 项不可或缺令人满意，简要了它们的医学严重影响，以及对意味著和将会研究者的严重影响。

该今年彻底改变的网站刊登于利尿课题权威学术期刊 Nature Reviews Rheumatology（严重影响表征 IF：15.661）上，小编将带上您领略利尿病课题基础性令人满意的精彩内容。

1-高血压的卫生保健和用药

2018 年，高血压中风的用药取得了重大令人满意，出现了一种一新由医务人员主导的减少毒素排泄的管理机构原理，并有证词表明别嘌呤醇也许比非布司他带有更好的心腹腔安全性。

不可或缺令人满意：

以医务人员为主导的护理人员可以改善高血压病患的治果，而且带有成本效益 1

非布司他在高血压和心腹腔疟疾病患中所不应审慎适用 2

IL-1β胺康纳单抗可以卫生保健高血压中风而不改变毒素排泄水平 3

高血压的管理机构建议

序号

推荐意见

1

保健人员需共享保健之外信息，做好病患普及教育工作

保健人员适用利尿病学但会毒素排泄建议进行达标用药，进而共享必要的高血压管理机构

解决病患对疟疾的看法，并向他们共享有关高血压的特殊性、可能、相似之处、后果和用药建议书的信息

2

评估高血压的严重素质和并发症

高血压的严重素质可以通过高血压石板的存有或医学影像上的侵蚀来评估

对高血压、糖尿病、慢性脾脏疟疾、心腹腔疟疾、心血管疾病等共病不应进行筛查和适当用药

3

实体化毒素排泄ppm的目标

一般病患 6u2009mg/dl

高血压石板高血压、侵蚀性高血压病患 5 mg/dl

4

开始籓排泄用药

根据存有的并发症选择减少排泄用药和应在用药的药剂

适用别嘌呤醇作为预备队用药

非布司他用药同时存有心腹腔疟疾的病患须要审慎

适当病患对也许在开始减少排泄用药期间不时时有发生的高血压中风有卫生保健措施，有卫生保健高血压中风的行动计划

5

追踪毒素排泄和起始排泄用药以达到目标

每月追踪毒素排泄，直到达到目标

不时的随访病患也许更容易坚持用药

适当籓排泄用药充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内人体内是 RA 潜在的凋亡用药都能

当今细胞内人体内一直是微生；也学的基础性，但在过去的十年中所，我们日渐认识到细胞内微生；也能量学在抑制作用肝细胞细胞内功能总体的必要性。2018 年的前提研究者早就强调细胞内人体内是类利尿类风湿性的潜在用药抗癌药剂。

如何通过新陈人体内来调控黏凝胶的呢？下面我们来看类利尿类风湿性 (RA) 中所细胞内人体内抑制作用基质和肝细胞细胞内的黏凝胶过程，如下图右图。己糖嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 内源性 RA 关节成上皮细胞内样滑凝胶细胞内的肆虐性。通过柠檬酸内源性 GPR91 转化成的柠檬酸抑止肝细胞细胞内的腹腔籓解，通过低氧抑止表征 1α(HIF1α) 抑制作用腹腔肝细胞糖酶 (VEGF) 籓解。单核免疫细胞内中所灭活脂类软性嘌呤 3β(GSK3β) 避免底；也和氧化磷酸化提高，凋亡籓解提高，磷酸化凝胶电位提高，磷酸化之外凝胶的呈现出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺令人满意：

成上皮细胞内样滑凝胶细胞内超底；也，暗示大量己糖嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，内源性其肆虐表型；抑制作用 HK2 是一种一新用药策略 1

通过柠檬酸内源性 GPR91 营养的柠檬酸抑止肝细胞细胞内的腹腔籓解表型，通过低氧抑止表征 1α内源性腹腔肝细胞糖酶黏液，避免迁移、肆虐和腹腔激发提高 2

在类利尿性类风湿性和冠状动脉疟疾中所，脂类软性嘌呤 3β都能内源性举例来说内质网到磷酸化船运钙，免疫细胞内的人体内活动提高 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风前提中所病菌组的功用

结构性化脓性（SLE）是多器官自身免疫疟疾的反映，它是由宿主防御都能的过度活化和对最基本的生命组成部分的免疫辨识避免。在 2018 年，上皮细胞免疫和候选病菌的失调扩张成为 SLE 中风前提中所最基础性的不可或缺令人满意。

不可或缺令人满意：

在狼疮易感小鼠和结构性化脓性 (SLE) 病患亚群中所，病菌从上皮细胞重新分配到肝，也许驱动干扰素之外等位基因的暗示和自身病菌的造成 1

对核酸体 Ro60 的值得注意细菌共栖相合；也进行免疫触发，可使易感变异造成环境因素自身免疫和疟疾之外的自身免疫 2

与干燥症病患相像，SLE 病患上皮细胞肠道自然受限；相比之下，这第二组病患的嘴唇肠道组成有很大差别 3

下面是也许避免 SLE 中风的致病微生；也前提示例：在保健人群中所，上皮细胞外围完好，由多种；也种组成的上皮细胞肠道受制于动态平衡状态。时有发生明显的结构性化脓性 (SLE) 也许与上皮细胞肠道自然受限和上皮细胞外围毁坏有关，从而避免许多相同的肠道之外的免疫失调。细菌重新分配到的水上皮细胞和肝可避免吡啶乙烷内源性 (AhR) 种系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 之外等位基因的暗示提高以及自身病菌的造成。更早上皮细胞定植呈现出 B 细胞内库里，并且更容易病肠道；也种的平衡和对牵涉到自身免疫中风机理的人类自身抗原的细菌直向相合；也的敏感性。暴露于细菌直系相合；也可以引致自身病菌（例如核酸核酶 Ro60）的造成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻占天然 Wnt 胺来最佳化用药

Wnt 接收器内皮细胞都能是迄今为止运用于缺血性的还原人体内麻醉药的目标。2018 年的研究者揭示了更多关于诱发控制 Wnt 之外接收器内皮细胞的信息，之外天然 Wnt 抑制作用前提和一新还原人体内接收器途径，可以用来解决问题意味著用药随之而来的单打独斗。

不可或缺令人满意：

诱发 Wnt 胺在骨中所的升至，这也许是抗硬化酶麻醉药的还原人体内功用的跨平台期可能，也也许是抗 Dickkopf 之外酶 1 麻醉药的有限解热的可能 1-2

Wnt1 接收器途径也许是一种一新低密度脂酶内源性之外酶 5 (LRP5) 脱离的还原人体内都能 3

基本上认为褶氧醇-1-衍微生；也是偶联表征，现在也许是抗转化成用药的抗癌药剂 4

针对经典作品 Wnt 接收器内皮细胞的麻醉药随之而来的单打独斗有很多：针对低密度脂酶内源性之外酶 5 (LRP5) 内源性的 Wnt 接收器转导 (Wnt/LRP5 接收器转导) 的抗硬化剂用药的初始药剂虽然是还原人体内的，但但会引致天然 Wnt 胺的升至，并在后续相同药剂的用药中所被放大。随着小时的发生变化，这种升至抑制作用了用药的还原人体内功用，避免「用药跨平台」。2018 年确定了涵盖 Wnt 接收器转导和褶氧醇-1-衍微生；也接收器都能在内的还原（或半还原）接收器都能。这些都能到底受到天然 Wnt 胺升至的管制尚不清楚。攻占 Wnt 胺升至的其他原理是抑制作用多种胺或扩展无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-软性 JAK 胺时代的赶上

Janus 嘌呤（JAK）胺（jakinibs）通过大量细胞内表征凋亡下游接收器内皮细胞，可必要用药自身自身免疫疟疾和利尿性疟疾。现在早就共同开发出一新 JAK 胺，可以软性抑制作用变异 JAK 细胞内都能，之外更窄细胞内表征谱，但这些胺与现有药剂相比如何？

不可或缺令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 软性胺，在银屑病类风湿性的用药中所特别是在，且没有一连串的安全性疑问 1

非甾体类抗炎药无效的强直性脊柱炎病患改用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期医学试验确实软性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的必要性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇