抑制microRNA-30a可减轻肺部高压的血管重构

左心室高压 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，造成了食道 (RV) 后负荷增加并之后造成了死亡。 数 20 年来，PAH 的疗法赢取了电脑科技的技术革上新，特别是在是随着靶向本品的广泛应用。然而，以外这些疗法之外肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 病征中的起效用，并且依然不能反转彻底改变肾脏。研究工作断定，SMCs 而不是内膜 选择作为细胞膜来源设立上新内膜以单线小动脉。因此，探险防治SMC彻底改变的上新方法在疗法PAH中的带有重要意义。

在该团队早先的研究工作中的，见到 miR-30a 在体液急性心肌梗死（AMI）病征和食肉动物的血清中的以及体外间歇性激发后培养的心肌细胞膜中的显着升高，并通过可抑制自噬使心脏基本功能紧张。举例来说，间歇性是 PAH 肾脏彻底改变的决定性触发的系统，并且 miR-30a 水平的推移也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究工作近期关注间歇性后 PAH 病征、PAH 食肉动物数学方法和 PASMC 中的 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/间歇性正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 食肉动物中的 miR-30a 的表型和药理学可抑制来分析报告对 PA 和 RV 彻底改变的不良影响。 此外，用于 miR-30a 可酶抑制剂的导管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种上新的 PAH 疗法发送给策略。

研究工作设计：

研究工作首先见到了PAH病征、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/间歇性肠道数学方法中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

食肉动物数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以以防 Su5416/间歇性肠道数学方法中的的肾脏重构；

食肉动物数学方法2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反转 MCT 肠道数学方法中的的肾脏彻底改变；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 肠道数学方法中的的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本研究工作首次确认了 miR-30a 在 PAH 中的的效用，并通过可抑制 miR-30a 来说明了其治果。 该研究工作通过观察到 miR-30a 在 PAH 病征的血清中的以及在间歇性后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中的的表述增加。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的降到。 在 Su5416/间歇性正向和 MCT 正向的 PAH 食肉动物中的，miR-30a 的基因组缺失高效率反转了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 发送给策略说明了出高效率，可增大 miR-30a 水平并消除 PAH 的哮喘表型，同时可抑制 P53 可以部分增大这些有益效用。

发表文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.